Page 10 - Revista científica HMVM ::: Hospital General de Agudos "Magdalena V. de Martínez"
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10 REVISTA CIENTÍFICA HMVM
cer de mama. Sin embargo, recientemente, ha De los 22 pacientes, 13 mostraron diferentes
surgido suficiente evidencia epidemiológica grados de respuesta (enfermedad estable o
que sitúa a los progestágenos con un papel respuesta parcial), mientras que el resto pre-
protagónico. sentó progresión de enfermedad al momento
de la evaluación. Vale aclarar que no todos los
Hasta el momento, la hormonoterapia más pacientes tenían estudiado el RE y RP.
ampliamente utilizada en esta enfermedad si-
túa al receptor de estrógenos (RE) como blan- En 1989, Klijn, et. al. fue publicado el se-
co terapéutico, ya sea por el uso de modulado- gundo estudio. En este caso, se incluyeron 11
res selectivos de los mismos (tamoxifeno), por pacientes metastásicas a recibir 200-400 mg/
el uso de agentes que lo degradan (fulvestrant) día de MFP, como terapia de segunda línea
o por inhibición de la síntesis de su ligando (in- metastásica (post tamoxifeno). Se logró res-
hibidores de aromatasa o bloqueantes LHRH). puesta objetiva en 1 paciente, estabilización
En cambio, el receptor de progesterona (RP) de la enfermedad en 6, y el resto progresó a
sólo es tenido en cuenta como subrogante de la terapia. Dado que en este ensayo se realizó
la funcionalidad del RE. dosaje de niveles de estradiol durante el trata-
miento, y se estableció que estos aumentaban
En cuanto al RP, existen dos isoformas (RP-A con el uso de MFP, surge la idea de combinar
y RP-B) que derivan de un mismo gen, localiza- el tratamiento con MFP y tamoxifeno. Es de
do en el cromosoma 11 q22-q23. La isoforma B destacar, que dos pacientes debieron suspen-
posee un peso molecular de 116 kDa (933 ami- der el tratamiento por toxicidad, incluso sin
noácidos), mientras que la isoforma A posee un presentar progresión de la enfermedad. Uno
peso molecular de 94 kDa (769 aminoácidos). de los casos, presentó convulsiones, que lue-
Se Sabe que la isoforma RP-B posee mayor go se atribuyó a insuficiencia suprarrenal se-
“potencia” transduccional que RP-A. Con lo cundaria a la terapia con MFP.
cual, El ratio de RP-A/RP-B en favor de la iso-
forma RP-A sería considerado mejor de mejor El tercer estudio clínico se publica en 1996,
pronóstico, y, por ende, candidata a recibir tra- Perrault, et. al. Con 28 pacientes postmeno-
tamiento con antiprogestagenos (estudios pre- páusicas enroladas. Todas con RP positivo.
clínicos). Recibieron 200 mg/día de MFP. Los autores
informaron solo 3 pacientes con respuesta
El primer antagonista de la progesterona, la parcial (10,7% del total). Concluyendo que la
Mifepristona (MFP) o RU486, fue sintetizado respuesta a la terapia había sido pobre, y es-
en 1981. Aunque inicialmente su uso clínico fue tos datos no soportan el uso de MFP.
otro (interrupción de embarazo), rápidamente
se pensó como terapéutica útil en el cáncer de En 1994 se inició un ensayo clínico preten-
mama, y se pusieron en marcha varios estu- diendo reclutar 30 pacientes para tratamiento
dios para comprobar este supuesto en pacien- con onapristona. Pero al reclutar al pacien-
tes con enfermedad avanzada. te número 19, el ensayo fue suspendido por
toxicidad hepática inducida por el fármaco en
En 1987, Romiue, et. al. con el objetivo de estudio. De los pacientes que alcanzaron a re-
evaluar la tolerancia y el efecto Invivo, se reclu- cibir el tratamiento, el 56% mostró respuesta
taron 22 pacientes para el primer estudio clínico parcial, y el 11% enfermedad estable.
con MFP en tercera línea de cáncer de mama
metastásico (líneas: tamoxifeno y quimiotera- Por último, una revisión de estos estudios,
pia). Las pacientes eran postmenopáusicas incluyendo aquellos con onapristona, fue pu-
u ooforectomizadas. La dosis de MFP fue de blicada por Klijn, et. al. en el año 2000. Lle-
200mg/día. La evaluación de la respuesta se gando a la conclusión que los antiprogestá-
realizó por parámetros clínicos. La tolerancia al genos poseen una tasa de Respuesta Parcial
fármaco fue aceptable en todos los pacientes. entre 10-12% en 2da y 3era línea, y hasta 56%
